儿童抑郁症的药物治疗研究进展

有报道称目前儿童抑郁症发病率约为 2.5%，且在儿童期（6-12 岁）发病率无明显性别差异。儿童抑郁症的发生与早期不良的生活经历、严酷的生活环境、缺乏成长支持等因素有关。其严重影响患者社会功能、学业以及人际关系的建立，有的患者出现逃学甚至自杀等行为。

目前，轻度儿童抑郁症患者可接受心理治疗，如精神分析；对于慢性或重度儿童抑郁症患者的治疗，应考虑药物治疗。本文针对儿童抑郁症的药物治疗现状作一综述，并给出用药建议和相关注意事项。

5-HT 再摄取抑制剂（SSRIs）

• 氟西汀为选择性 5-HT 再摄取抑制剂类（SSRIs）抗抑郁症药，欧洲药品监督管理局（EMEA）推荐氟西汀用于 8 岁以上儿童和青少年抑郁症的治疗。

   

• 在 SSRI 类药物中，帕罗西汀是抑制 5-HT 再摄取能力最强的药物，相关研究显示帕罗西汀与安慰剂比较，对治疗儿童青少年抑郁症的疗效并无统计学差异，且不良反应较多。另外，与安慰剂组比较，帕罗西汀可能会增加年龄小于18岁的儿童青少年的自杀倾向，所以应谨慎将帕罗西汀用于年龄小于18 岁的抑郁障碍患者。

  
  

• 西酞普兰对儿童青少年的抑郁或焦虑障碍的治疗，有较好的疗效并且不良反应较轻，近年来逐渐用于儿童抑郁症的治疗。西酞普兰可导致剂量依赖性QT 间期延长，在使用过程中应定期监测心电图。

  
  

• 相比于西酞普兰，艾司西酞普兰对5-HT再摄取抑制作用更强，选择性更高。艾司西酞普兰与其他药物的相互作用较少，当与其他药物合用时，具有较高的安全性。有研究显示艾司西酞普兰对儿童抑郁症患者有显著疗效，且自杀发生率与安慰剂组没有明显差异，但艾司西酞普兰组的不良反应发生率较高。艾司西酞普兰会有轻度的恶心、多汗、食欲不振等不良反应。

  
  

• 美国 FDA 批准舍曲林可作为儿童青少年强迫症的治疗药物。Wagner等人的随机对照实验结果显示，舍曲林对儿童和青少年抑郁症有显著疗效，且具有良好的耐受性，适用于短期治疗，但是会有轻度的腹泻、呕吐等不良反应。

  
  

• 氟伏沙明对α1受体有很强的激动作用，其对抑郁症伴精神病性症状和焦虑、恐惧、冲动、自杀行为及强迫思维有良好的治疗作用，常用于强迫症或伴有强迫症状的青少年期精神障碍。

去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSA）

一项开放性研究的结果显示，米氮平在治疗青少年抑郁症中有显著疗效，有良好的耐受性，并且能够改善睡眠。它是一种较为理想的儿童青少年抗抑郁药，特别是那些对药物使用比较敏感的儿童。其不良反应主要为疲倦、头晕和厌食等。

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）

文拉法辛对抑郁症状的治疗范围更为广泛，有望成为抑郁症治疗的首选药物。但有专家提出，文拉法辛虽然对青少年抑郁症的治疗可能有效，但其安全性和疗效并不明确。有研究表明，文拉法辛在治疗初期明显增加了抑郁症儿童的自杀风险，并有厌食、腹痛、食欲增加等不良反应。

去甲肾上腺素多巴胺回收抑制剂

丁胺苯丙酮是一种新型非典型环类抗抑郁剂，可以有效抑制突触对去甲肾上腺素和多巴胺的摄取，增强多巴胺、去甲肾上腺素的功能，但对5-羟色胺系统没有明显的影响，其作用机制尚不太明确。丁胺苯丙酮对儿童青少年抑郁症的治疗有良好的疗效，并且耐受性良好，但仍需进一步临床试验加以验证。

三环类抗抑郁药（TCAs）

研究显示，TCAs治疗儿童少年抑郁症并无显著疗效。TCAs不良反应较大，常见口干、视物模糊、便秘等，还具有一定的毒性，口服过量甚至可导致死亡。对于儿童青少年抑郁症的药物治疗已不提倡TCAs治疗，但对于多动障碍、遗尿障碍共病患者，TCAs仍不失为较好的选择。

与成人用药的区别

绝大多数抗抑郁药从动物实验到人体应用都是根据体重放大或缩小剂量进行的，但儿童青少年的生理状态和成人有很大区别，中枢神经系统的发育程度也明显不同，若直接使用按比例缩小的剂量则有可能产生严重的不良反应。所以临床医生在用药时要注意根据具体情况灵活调整。

用药后的自杀风险

对SSRI 类药物治疗青少年抑郁症的研究发现，儿童以及18-24岁的青少年患者产生自杀倾向或自杀行为的概率较用药前有所提升（从2%增加到4%），这与药物诱导的精神激动有关，而 SSRI 类药物对成人自杀倾向无明显影响。因此，当使用SSRIs类抗抑郁药治疗儿童抑郁症时，要密切注意患者是否有抑郁症症状的恶化或出现激越、攻击行为，是否出现其他不良反应，如躁狂或自杀倾向等。

双相障碍的鉴别

进行抑郁症药物治疗之前必须先排除双相障碍可能，因为抗抑郁药可能诱使患者躁狂发作，尤其是那些具有遗传倾向的患者。第二代抗精神病药物的临床使用，能够有效减轻躁狂症状，有效避免了诱发双相障碍。但若用药前有明显临床表现指向双相障碍时，还是应尽可能避免使用抗抑郁药物治疗。

不良反应与处理方法

目前儿童抑郁症的临床一线用药为 SSRIs 类抗抑郁药，其常见的不良反应有头痛、呕吐、失眠和震颤反应。临床医生还需特别注意其与其他药物的相互作用。

SSRIs 与单胺氧化酶抑制剂联合使用会诱发 5-羟色胺综合征，主要表现为激动、意识不清、高热等危重征象。

三环类抗抑郁药（TCAs）的不良反应最大，主要不良反应为口干、便秘、视物模糊、血压升高等。在进行心电图检查后，才能服用TCAs进行治疗，并监测患者血药水平，根据实际情况调整用药方案。有研究发现TCAs可引起癫痫发作，所以对疑似癫痫或有癫痫历史的儿童应慎用TCAs。

来源：农开磊、潘南方、 熊文碧等，四川生理科学杂志，2018年02期。